哈工大全媒體（梁英爽 王元林 文/圖）近日，化工與化學(xué)學(xué)院于淼教授團(tuán)隊(duì)和儀器學(xué)院孫曄教授團(tuán)隊(duì)合作，在調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境及多模腫瘤治療方面取得重要進(jìn)展，研究成果以《long-term relapse-free survival enabled by integrating targeted antibacteria in antitumor treatment》為題發(fā)表在《自然通訊》（nature communications）上。該研究可恢復(fù)機(jī)體抗腫瘤免疫監(jiān)視，實(shí)現(xiàn)長效免疫和對遠(yuǎn)端瘤體的有效抑制，從而為完全治愈惡性腫瘤開辟新路徑。

近年來，腫瘤內(nèi)駐留的微生物（trim）對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及復(fù)發(fā)作用成為熱點(diǎn)。trim可從周圍組織或血液循環(huán)進(jìn)駐腫瘤，降低化療藥物療效、加重藥物毒副作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。然而，在靶向殺傷腫瘤過程中，trim對腫瘤免疫環(huán)境的影響以及其對長效抗腫瘤效果的影響尚不清楚。

于淼教授團(tuán)隊(duì)和孫曄教授團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建大腸桿菌（e.coli）侵染的乳腺癌（4t1）及前列腺癌（rm-1）兩類高發(fā)惡性腫瘤模型，證實(shí)了trim可減少腫瘤區(qū)域t細(xì)胞和m1-型巨噬細(xì)胞的數(shù)量、增加m2-型巨噬細(xì)胞的數(shù)量，使抗炎性細(xì)胞因子（tgf-β等）上調(diào)、促炎性細(xì)胞因子（il-12、tnf-α等）下調(diào)。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，菌的存在不僅可以加重瘤內(nèi)直接侵染大腸桿菌的小鼠腫瘤區(qū)域的免疫抑制，且對非直接腫瘤侵染、只在非無菌環(huán)境中飼養(yǎng)的小鼠腫瘤區(qū)域免疫抑制加重效果也非常明顯，兩種情況下均導(dǎo)致腫瘤生長速率大幅增加（圖a）。

為此，該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并構(gòu)建了硒化銀包覆金納米制劑并用葉酸進(jìn)行表面修飾。該單一納米制劑可在實(shí)現(xiàn)光熱、化學(xué)動力學(xué)和化療多模腫瘤抑制的同時，實(shí)現(xiàn)trim靶向殺傷。通過抗菌-抗腫瘤聯(lián)合，該方案可有效解決瘤內(nèi)菌引發(fā)的免疫抑制、腫瘤過度生長以及腫瘤復(fù)發(fā)問題。在免疫抑制加重的情況下，有效激活t細(xì)胞免疫應(yīng)答，并促進(jìn)m2-to-m1型巨噬細(xì)胞的復(fù)極化，引發(fā)長期抗腫瘤免疫記憶，恢復(fù)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視。

哈工大化工與化學(xué)學(xué)院助理研究員王元林為論文第一作者。于淼教授、孫曄教授為論文通訊作者。生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部胡穎教授，儀器學(xué)院博士研究生韓亞倩、張成剛、王朝彤，化工與化學(xué)學(xué)院楊晨輝博士、碩士研究生白天承，丹麥奧胡斯大學(xué)弗萊明·貝森巴赫（flemming besenbacher）院士、中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心陳春英院士參與相關(guān)研究工作。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-48662-x

硒化銀包覆金納米制劑實(shí)現(xiàn)靶向抗菌與多?？鼓[瘤療法聯(lián)用調(diào)節(jié)腫瘤環(huán)境免疫